Risque de méningiome intracrânien avec trois puissants progestatifs

Cette étude a été conduite par le Groupement d’intérêt scientifique (GIS) Epi-Phare constitué par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et la Caisse nationale de l'Assurance Maladie (Cnam).

Une association dose-dépendante entre l'utilisation de l'acétate de cyprotérone (Androcur et génériques) et le risque de méningiome intracrânien a été identifiée (Weill et al. BMJ 2021), mais les données pour d'autres progestatifs puissants sont rares.

L'objectif de cette étude, réalisée à partir des données du système national des données de santé (SNDS), était d'évaluer l'association entre la chirurgie du méningiome intracrânien et l'exposition à trois progestatifs puissants : acétate de cyprotérone (≥25 mg/jour), acétate de nomégestrol (3,75 à 5 mg/jour) - Lutényl et génériques - et acétate de chlormadinone (2 à 10 mg/jour) - Lutéran et génériques.

Dans cette étude cas-témoins sur la population résidente en France, les cas étaient des personnes ayant eu une première chirurgie intracrânienne pour méningiome entre 2009 et 2018. Chaque personne cas était appariée à cinq sujets témoins de même sexe, année de naissance et aire de résidence. L’exposition au progestatif a été définie comme l’utilisation d'un progestatif dans l'année avant de chirurgie pour les cas et à la même date pour leurs témoins.

Au total, 25 216 personnes cas et 126 216 personnes témoins ont été incluses (75 % de femmes, médiane 58 ans). L’exposition à l’un des trois progestatifs a été observée pour 9,9 % des cas (2 497/25 216) et 1,9 % (2 382/126 080) des témoins, avec un rapport des cotes (OR) de 6,7 (intervalle de confiance, IC, à 95 % 6,3–7,1). L'OR était de 1,2 (1,0–1,4) pour une utilisation à court terme (de moins d'un an) et de 9,5 (8,8–10,2) pour une utilisation prolongée (un an et plus). Une forte association a été identifiée pour une utilisation prolongée (un an et plus) de l'acétate de cyprotérone (OR = 22,7, IC à 95 % 19,5–26,4), de l’acétate de nomégestrol (OR = 6,5, IC à 95 % 5,8–7,2) et de l’acétate de chlormadinone (OR = 4,7, IC à 95 % 4,5–5,3). L’exposition aux progestatifs a augmenté le risque de méningiome pour tous les grades histologiques et les sites anatomiques, en particulier pour les parties antérieure et moyenne de la base du crâne : OR = 35,7 (IC 95 % 26,5–48,2) et 23,9 (IC 95 % 17,8–32,2) pour l’acétate de cyprotérone. L’estimation le nombre de cas attribuables à l’exposition à l’un des trois progestatifs d’une première chirurgie du méningiome était la période de 10 années de 2 124 (IC à 95 % 2028-2220), soit 212 cas par an.

En conclusion, une association forte entre exposition prolongée à de puissants progestatifs et première chirurgie du méningiome a été observée. Le risque est augmenté de l’acétate de chlormadinone à l’acétate de nomégestrol puis à l'acétate de cyprotérone. 

Cette étude a fait l'objet d'une publication dans une revue scientifique à comité de lecture : Hoisnard L, Laanani M, Passeri T, et al. Risk of intracranial meningioma with three potent progestogens: A population-based case–control study. Eur J Neurol. 2022; 00: 1- 9, consultable sur le site Wiley Online Library.

Citer cette étude : Groupement d’intérêt scientifique (GIS) Epi-Phare. Risque de méningiome intracrânien avec trois puissants progestatifs : une étude cas-témoin à partir des données du système national des données de santé (SNDS). Juillet 2022.